I ricercatori di Merck & Co. hanno recentemente rivelato la struttura molecolare del nuovo candidato dell'azienda per la profilassi pre-esposizione all'HIV (PrEP). Denominato MK-8527, questo composto è formulato come pillola orale una volta al mese per prevenire l'infezione da HIV ed è attualmente sottoposto a studi clinici di Fase 3 per la PrEP dell'HIV, con risultati pubblicati suBiologia PLoS(2025, DOI: 10.1371/journal.pbio.3003308).
I farmaci PrEP-HIV esistenti sul mercato rientrano in due categorie principali. Un tipo è costituito da pillole orali giornaliere, come Truvada (una combinazione di emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato) e Descovy (una combinazione di emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato). L'altra categoria comprende gli iniettabili ad azione prolungata, tra cui Apretude (cabotegravir) e Yeztugo (lenacapavir), che vengono somministrati rispettivamente ogni 2 e 6 mesi.
Izzat T. Raheem, un chimico della Merck che ha co-guidato lo sviluppo di MK-8527 insieme alla collega Tracy L. Diamond, ha sottolineato che per le aziende farmaceutiche la priorità fondamentale è offrire agli utenti opzioni terapeutiche che supportino l'aderenza ai regimi HIV-PrEP. "Ecco perché crediamo che questi regimi ad azione prolungata svolgeranno un ruolo enorme", ha affermato. Ha inoltre osservato che i farmaci orali si distinguono per la loro accessibilità, comodità e discrezione.
Lo sviluppo di MK-8527 deriva dal programma islatravir di Merck. Attualmente, islatravir è in sperimentazione clinica come trattamento per l'HIV, destinato all'uso in combinazione con il farmaco approvato Pifeltro (doravirina). Sia islatravir che MK-8527 appartengono alla classe degli inibitori nucleosidici della traslocazione della trascrittasi inversa (NRTTI), un nuovo gruppo di agenti antivirali che impiegano un duplice meccanismo per interrompere la replicazione dell'HIV. Quando integrati in un filamento di DNA in crescita, gli NRTTI inibiscono la traslocazione, il processo mediante il quale l'enzima trascrittasi inversa dell'HIV si sposta alla posizione successiva sul DNA modello. Anche se avviene la traslocazione, gli NRTTI inducono un cambiamento conformazionale nel DNA, arrestando l’ulteriore allungamento della catena del DNA.